Was ist GLP-1? Das Sättigungshormon hinter der Abnehmspritze

GLP-1 ist über die Medikamente ins Gespräch gekommen, über das, was alle Abnehmspritze nennen, und zwar so gründlich, dass viele es selbst für ein Medikament halten. Was ist GLP-1 also wirklich? Zuerst ein Hormon, das der Darm jedes Menschen mehrmals täglich ausschüttet, bei jeder Mahlzeit. Die viel besprochenen Präparate enthalten es übrigens gar nicht: Sie ahmen es nach.

Wer GLP-1 verstehen will, muss diese beiden Dinge auseinanderhalten, das Hormon und seine Kopien. Das eine gehört zum normalen Ablauf der Verdauung. Die anderen sind im Labor entworfene Wirkstoffe, die bei Typ-2-Diabetes und Adipositas verordnet werden.

Wofür steht GLP-1?

GLP-1 ist die Abkürzung für Glucagon-like Peptide-1, auf Deutsch „Glukagon-ähnliches Peptid 1“. Der Name rührt von seiner Herkunft: Das Hormon wird aus demselben großen Vorläufermolekül geschnitten wie das Glukagon, ein anderes Hormon der Blutzuckerregulation. Trotzdem haben die beiden nicht dieselbe Aufgabe, und ihre Wirkungen auf den Blutzucker sind entgegengesetzt.

Gebildet wird GLP-1 von den L-Zellen, die über die Darmwand verstreut sind und zum Dickdarm hin zahlreicher werden. Sie setzen es in den Minuten nach Beginn der Mahlzeit frei, als Antwort auf die Nährstoffe, die an ihnen vorbeiziehen.

Ein Hormon, drei Empfänger

GLP-1 wirkt vor allem auf Bauchspeicheldrüse, Magen und Gehirn. In der Bauchspeicheldrüse lässt es mehr Insulin ausschütten und bremst das Glukagon. Dieses Signal hat eine wertvolle Eigenschaft, es hängt vom Zuckerspiegel ab: Es greift, wenn der Blutzucker hoch ist, und lässt nach, wenn er wieder sinkt.

Dem Magen sagt es, er solle langsamer machen. Die Mahlzeit verlässt den Magen später, die Nährstoffe gelangen gestreckter ins Blut, und das Gefühl, gegessen zu haben, hält länger an. Im Gehirn schließlich trägt es zur Sättigungsbotschaft bei, jener, die einen das Besteck weglegen lässt.

GLP-1 gehört zur Familie der Inkretine, jener Darmhormone, die die Antwort der Bauchspeicheldrüse verstärken, wenn Zucker über den Mund statt direkt ins Blut kommt. Es teilt sie mit dem weniger bekannten GIP, das mit den jüngsten Medikamenten an Bedeutung gewonnen hat. Die maßgebliche Übersicht zum Thema bleibt die des dänischen Physiologen Jens Juul Holst, erschienen in Physiological Reviews, 2007.

Zwei Minuten, dann nichts mehr

Kaum freigesetzt, wird GLP-1 zerstört. Ein Enzym im Blut und an der Oberfläche der Gefäße, die DPP-4, spaltet es innerhalb von ein bis zwei Minuten. Nur ein Bruchteil des ausgeschütteten Hormons erreicht den Kreislauf in aktiver Form.

Diese Kürze hat einen Sinn: Das Signal ist an die Mahlzeit gekoppelt und erlischt mit ihr. Sie hat aber auch lange verhindert, daraus ein Medikament zu machen. GLP-1 in seiner natürlichen Form zu spritzen, hätte nichts gebracht, es wäre verschwunden, bevor es wirken kann.

Wie eine Echse den Weg zu den Medikamenten ebnete

Die Lösung kam von einem Wüstentier. 1992 beschrieb der amerikanische Forscher John Eng im Journal of Biological Chemistry ein Molekül, das er aus dem Gift der Gila-Krustenechse isoliert hatte, einer großen Echse mit dem wissenschaftlichen Namen Heloderma suspectum. Dieses Molekül, das Exendin-4, ähnelt GLP-1, aktiviert denselben Rezeptor und widersteht dem Abbau weit besser. Das erste Medikament der Familie geht unmittelbar darauf zurück.

Später veränderten Chemiker das menschliche GLP-1 selbst, um es vor der DPP-4 zu schützen und an Albumin zu koppeln, ein Bluteiweiß, das ihm als Transporter dient. Aus dieser Arbeit entstanden Liraglutid und danach Semaglutid. Laut der von der EMA veröffentlichten Fachinformation hat Semaglutid eine Halbwertszeit von etwa einer Woche. Von zwei Minuten auf sieben Tage: In diesem Abstand steckt alles, was das Hormon von den Medikamenten trennt.

Die Medikamente, die GLP-1 nachahmen

Man nennt sie GLP-1-Analoga oder GLP-1-Rezeptoragonisten; im Alltag hat sich für die Präparate zur Gewichtsregulierung das Wort Abnehmspritze eingebürgert. Vier Namen fallen in Deutschland am häufigsten.

Alle sind verschreibungspflichtig und werden meist gespritzt, ergänzend zu einer angepassten Ernährung und zu körperlicher Aktivität, wie es ihre Zulassungen vorsehen. Die Wirkung auf das Gewicht wurde in großen Studien gemessen: 14,9 % mittlerer Verlust in 68 Wochen unter Semaglutid 2,4 mg in STEP 1, bis zu 20,9 % in 72 Wochen unter der höchsten Tirzepatid-Dosis in SURMOUNT-1.

Diese Ergebnisse haben eine Kehrseite. Die Packungsbeilage von Wegovy stuft Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen und Müdigkeit als sehr häufig ein, also bei mehr als einer von zehn Personen, vor allem in der Phase der Dosissteigerung. Wir widmen dem Thema einen eigenen Überblick. Hinzu kommt, dass ein Teil des Gewichts nach dem Behandlungsende zurückkehrt, wie der Beitrag über das Absetzen und den Jo-Jo-Effekt zeigt. Ob eine solche Behandlung angezeigt ist und welche, klärt ein ärztliches Gespräch. Die Kosten tragen gesetzlich Versicherte in Deutschland bei der Indikation Gewichtsregulierung in aller Regel selbst.

Das GLP-1, das man selbst bildet

Unabhängig von jeder Behandlung schwankt die GLP-1-Ausschüttung mit dem, was man isst. Eiweiß regt sie deutlich an. Ballaststoffe tragen über die Darmbakterien dazu bei, die sie in Moleküle umwandeln, auf die die L-Zellen ansprechen. Auch die Dauer der Mahlzeit, der Schlaf und die Bewegung spielen hinein.

Die Wirkung bleibt die eines Hormons, das zwei Minuten lebt: ein deutlicheres Sättigungssignal nach dem Essen, nichts, was der Wirkung eines Arzneimittels ähnelt. Wir ordnen das in unserem Dossier dazu ein, wie sich GLP-1 natürlich erhöhen lässt. Wie Mahlzeiten aussehen können, wenn der Appetit unter einer Behandlung klein geworden ist, beschreibt der Leitfaden zur Ernährung mit der Abnehmspritze.

Was GLP-1 nicht ist

Es ist kein Nährstoff: Kein Lebensmittel enthält es. Es ist auch keine Zutat. Die Kapseln, Tropfen und Pflaster mit der Aufschrift „GLP-1“ enthalten keines, und keines dieser Produkte darf in der EU eine Wirkung auf dieses Hormon für sich beanspruchen. Die Buchstaben auf der Verpackung stehen für eine Verkaufsabsicht. Was in solchen Präparaten steckt, haben wir für GLP-1-Kapseln und für GLP-1-Pflaster nachgelesen.

Ebenso wenig ist es das „Schlankheitshormon“, als das manche Überschriften es verkaufen. GLP-1 ist eines von vielen Signalen, die den Appetit regeln, neben Ghrelin, Leptin, Peptid YY und anderen. Sein Name wurde berühmt, weil es gelang, es zu kopieren. Die Physiologie lässt sich nicht auf ein einziges Molekül verkürzen.

Dieser Artikel dient der Information und ersetzt nicht den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder einer Apotheke. Ändern Sie eine Behandlung nie, ohne vorher mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt zu sprechen.